2004年吕一出演麦子善导演的电影《散打》,饰演女主角小虞一角,从而进入娱乐圈;2005年出演由胡歌、林依晨、韩雪、窦智孔等主演的古装神话剧《天外飞仙》,饰演赛金一角,这是吕一第一部电视剧,凭借该剧吕一获得影视星锐榜导演推荐奖。
2006年出演电视剧《谁怜天下慈母心》饰演阮海燕;2007年主演情感剧《雪在烧》饰演女一号罗一,这是吕一首次担任女主角的电视剧;同年参演情感剧《爸爸,别哭》和金庸武侠剧《雪山飞狐》,分别饰演小月和南兰。
2008年9月吕一主演的电视剧《雷霆出击》播出,吕一饰演单元女主角欧阳小溪和欧阳小雨,这是吕一首次一人分饰两角;10月份参演的《国家宝藏》播出;11月份参演的电视剧《十大奇冤》播出。
2009年与吴秀波主演的25集现代都市情感电视剧《嫁衣》播出,吕一饰演女主角尹小穗 ;2010年在家庭伦理剧《新一剪梅》和家庭情感剧《爸爸别走》中分别担任女一号沈心慈和沈心慈而获得更高的知名度;同年在刘诗诗、马天宇、霍建华等主演的古装爱情武侠剧《怪侠一枝梅》中饰演单元主角苏樱。
2011年客串古装清宫穿越剧《宫锁心玉》中银霜一角,并在与安以轩、冯绍峰等主演的古装宫廷剧《后宫》中饰演邵清姿;2012年客串古装神话剧《轩辕剑三之天之痕》中饰演氐人族女皇。
2013年3月,吕一与聂远搭档主演的都市爱情轻喜剧《负二代的幸福生活》开机 ;与此同时,其与唐嫣、罗晋、孔维等人联袂主演的年代谍战动作剧《X女特工》播出 ,她在剧中则饰演了温柔似水,举手投足之间都散发着女性魅力,且心理素质颇高的女特工谭睿玲 ;10月,吕一与林佑威、袁弘等人合作主演的现代都市爱情剧《真爱惹麻烦》在CCTV1下午档播出,她在剧中饰演了虽理性世故,却积极、心思缜密的美丽女孩儿林真心 。
2014年,吕一与佟丽娅、袁弘等人合作出演了现代情感剧《平凡的世界》,并在剧中饰演了勤劳善良、虽没有太多文化,却有着黄土高原女性特有柔情的山西姑娘贺秀莲;同年,她还在年代谍战剧剧《爸爸父亲爹》中饰演了身手了得又干练飒爽的红色美女特工季小南 。
2015年,吕一领衔主演了都市励志情感剧《我是幸运儿》 ,并在剧中饰演了对婚姻真诚乐观,誓将爱情进行到底的时尚插画师王小幸 。
2016年,吕一主演了革命战争剧《红旗漫卷西风》,她在剧中饰演的是行事果敢,敢爱敢恨、集才气、霸气、灵气于一身的西北姑娘梁冬梅 ;而其客串出演的民国悬疑励志剧《煮妇神探》也于同年播出 。
2017年,吕一出演了治愈系都市爱情剧《时间都知道》,并在剧中饰演气质温婉的商业女精英易碧雅 ;同年,她还与陈乔恩、郑恺、朱梓骁联袂主演了现代航空励志剧《壮志高飞》,而吕一在剧中饰演的则是知性优雅,对朋友无微不至,对乘客耐心专业的美丽空乘员杜葳 。
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