肖伟宇吴格毅刘洪彭文健

【摘要】 目的：观察贝伐珠单抗治疗非小细胞癌的临床效果及治疗后肿瘤标志物的变化。方法：选取2016年8月至2018年8月笔者所在医院肿瘤与呼吸内科收治的患者60例，随机分为观察组和对照组，每组30例。对照组接受培美曲塞和顺铂化疗，疗程为3个化疗周期，每个化疗周期为21天；观察组在对照组化疗方案基础上加用贝伐珠单抗，疗程相同。血管内皮生长因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、比较两组患者生活质量评分及不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组VEGF、CEA、NSE水平低于对照组，差异有统计学意义（P

【关键词】贝伐单抗；非小细胞癌；肿瘤标志物；抗血管生成

doi: 10./ki.cfmr.2019.16.024 文件识别码 B 文章编号 1674-6805 (2019）16-00-02

非小细胞癌（）的发病率很高，且呈逐年上升趋势。常规化疗方案以顺铂、紫杉醇、培美曲塞等药物为主，疗效不理想，同时存在一定的毒副作用[1]。抗血管生成药物是近年来新出现的抗癌药物，可抑制血管生长，用于化疗的静脉滴注或胸腔内注射[2]。本研究拟在常规化疗方案中加入抗血管生成药物贝伐单抗，观察其疗效、不良反应及对肿瘤标志物的影响。报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般信息

选取2016年8月至2018年8月笔者所在医院肿瘤科和呼吸内科收治的患者60例。所有患者均通过支气管镜、胸腔镜或经皮肺活检获得的病理标本确诊。纳入标准：（1）病理诊断符合诊断标准；（2）生活质量评分（）>50分，预计生存时间>3个月[3]；（3）无血常规、肝肾功能、心电图、肺换气功能等严重异常，无心、肺、肾、血液系统等重大疾病，符合化疗常规标准；（4） 入选前未接受化疗 愿意坚持完成整个疗程的患者。排除标准：（1）合并其他部位肿瘤；（2）正在接受其他药物治疗，可能影响化疗药物疗效；（3）患者中途自动退出；（ 4）精神科患者，按照随机化原则分为观察组30例和对照组30例，观察组男18例，女12例；鳞癌16例，腺癌12例，大细胞癌2例，平均年龄（66.3±11.9）岁。对照组男17例，女13例；其中鳞癌17例细胞癌和腺癌11例，大细胞癌2例；平均年龄（68.1±12.2）岁。性别、年龄、癌症类型、并发症、吸烟史、家族史等一般数据比较，差异无统计学意义显着（P>0.05），可比。本研究经作者所在医院医学伦理学会批准开展研究讨论，符合医学伦理学研究标准。

1.2 方法

疗程为3个化疗周期，每个化疗周期为21天。对照组静脉给予培美曲塞联合顺铂化疗，培美曲塞（山西振东泰盛药业有限公司生产，批准文号：中药准子）日剂量/m2，顺铂（江苏豪森）产药有限公司，国家医药标准）每日剂量为75mg/m2，治疗时间为3天。观察组在原对照组化疗方案的基础上接受贝伐珠单抗治疗。贝伐单抗（生产商：GmbH，注册号：，剂型：/4ml），日剂量7.5mg/kg，第一次静脉滴注时间>，疗程3天。

1.3 观察指标和评价标准

1.3.1 肿瘤标志物观察 在治疗前和3个化疗周期后测量患者的VEGF、CEA和NSE水平，比较治疗后的改善情况。

1.3.2 生活质量评分采用QLQ-C30生活质量评价标准。评价内容包括：情绪、认知、疼痛、食欲不振、呼吸困难、疲劳[4]。得分越高，生活质量越差。

1.3.3 不良反应发生情况统计发热、呕吐、胸痛、骨髓抑制患者数，统计不良反应发生率。

1.4 统计处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计软件进行分析处理。测量数据表示为（x±s），采用t检验，计数数据表示为率（%），采用word 2检验，P

2 结果

2.1 两组治疗前后VEGF、CEA、NSE水平比较

观察组治疗后VEGF、CEA为(96.4±18.8）ng/ml和(14.2±3.5）ng/ml，与对照组相比（176.4±33.3），（24.2±6.4） ng/ml 较低，差异有统计学意义（P

2.2 两组QLQ-C30生活质量评分比较

治疗后，观察组QLQ-C30生活质量评分在疼痛、食欲、呼吸困难、乏力等方面优于对照组，差异有统计学意义（P

2.3 两组不良反应发生率比较

观察组发热1例，呕吐1例，胸痛1例，骨髓抑制0例，不良反应发生率为10.0%；对照组发热3例，呕吐2例，胸痛2例，骨髓抑制1例，不良反应发生率为26.7%；观察组不良反应发生率显着低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P

3 讨论

在肿瘤化疗的发展过程中，癌症的治疗方案进展缓慢。其化疗药物虽可根据个体化局部调整，但效果甚微。而VEGF是肿瘤生长和侵袭全过程中最主要的细胞因子[5-7]。靶向药物的诞生重新点燃了治疗的希望。贝伐单抗是新型抗肿瘤药物之一。它已成为一种广泛使用的抗VEGF靶向药物[8]，并已被证明是第一种可以延长晚期生存期的血管生成抑制剂[9]。除肺部肿瘤外，还广泛用于治疗结肠癌、卵巢癌等肿瘤[10]。

肿瘤的生长必须依赖于血管新生，其产生、侵袭和转移是一个受多种方式、多种因素调控的过程[11]。其中包括成纤维细胞因子、VEGF及其受体等。主要原因是VEGF的中高表达，也是研究最多的。其代表药物贝伐单抗是热点之一[12]。

在治疗上，主要是通过与VEGF受体结合，减少肿瘤新生血管，减少胸腔积液的渗出[13]。肿瘤血管上有两个结合位点，它们分别是。在介导血管生成、内皮细胞增殖及其渗透性方面。与它的结合导致一系列下游途径的激活[14]。贝伐单抗可以阻断其结合并发挥其作用。

本研究显示服药后VEGF、CEA、NSE水平下降，且观察组低于对照组。观察组生活质量评分在疼痛、食欲、呼吸困难、乏力等方面均优于对照组。归因于贝伐单抗的抗血管作用。甚至化疗期间的一些不良反应也可以得到缓解。因此，贝伐单抗的应用是安全有效的，是一种全新的治疗方法。

参考

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[12] 石辉，白冲．晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗晚期非小细胞肺癌领域专家共识解读（2016版）[J]. 中国实用内科学杂志, 2017, 32 (2）: 127-131.

[13]童梦婷，潘红明，李达．小细胞肺癌抗血管生成治疗的研究进展[J]. 肿瘤学杂志, 2017, 23 (9）:749-753.

[14] 陈瑶，卢宏达．相关恶性胸腔积液中VEGF表达及临床意义的研究进展[J]. 江汉大学学报：自然科学版，2018，46(1）:87-96.

（收稿日期：2019-01-11）（本文主编：桑汝南）

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