肺癌靶向治疗的基因突变靶点越来越多为哪一种?

【健康】发布于2022-10-27 16:39:19 阅0

靶向治疗,顾名思义,就是作用于特定靶分子的药物。众所周知,化疗药物可以损伤体内的正常细胞,靶向治疗药物具有选择性高、灵敏度高、效率高、对正常细胞损伤小等优点。

靶向治疗是在肿瘤进展过程中干扰和阻断重要的靶分子,从而达到抑制肿瘤发展和扩散的目的。例如,基因突变可导致促进肿瘤生长和扩散或转移的生长信号的传递。这个变异的基因就像一条路,生长信号就是路上行驶的汽车,但是如果靶向药物介入,(类似于路障),道路就会被堵死,导致生长信号死在路上,从而抑制肿瘤的进一步发展。.

俗话说“千山万水,安全第一”,肺癌患者携带的基因突变类型也不尽相同,有些肺癌患者甚至不携带基因突变。因此,在使用靶向药物治疗之前,必须进行基因检测,然后再给予相应的抑制剂。服用后,如果基因产生耐药性突变,或者产生其他新的基因突变,生长信号就会被分流,放弃这条路,走另一条安全的路。此时应再次进行基因突变检测,然后根据基因突变类型进行用药。

非小细胞肺癌占肺癌的比例很高,在非小细胞肺癌中,EGFR、ALK和ROS1是比较常见的靶点。当然,肺癌靶向治疗的靶点并不是唯一的基因突变类型。随着肺癌生物学的发展,靶点越来越多。除了我们常见的 EGFR 和 ALK 基因突变外,还有抗血管生成靶点。与免疫治疗相关的靶点。

本文首先关注一种常见的基因突变类型,即EGFR基因突变和相应的靶向药物。

首先,EGFR基因对表皮生长非常重要,我们需要它在我们的皮肤受伤时发挥作用,让它愈合。通常情况下,EGFR 的作用是短期的且受到严格控制,在它发挥作用(例如促进伤口愈合)后,它就会被关闭。但是如果EGFR发生突变并且任其发展,它不会及时关闭,细胞会无休止地生长,最终癌症会发展甚至转移。

研究表明,EGFR突变在东方人群、女性、非吸烟者和腺癌患者中具有更高的突变率。目前尚不清楚原因,但患者必须进行基因检测并尽快服用靶向药物才能获得更多的生存时间。

EGFR突变虽然有很多亚型,但重点主要集中在18-21外显子,其中约90%集中在21外显子突变和19外显子缺失。如果检测到以上两种突变,医生一般建议服用第一个一代靶向药物易瑞沙、特罗凯或康美纳。

大多数患者在第一代药物治疗约一年后出现耐药,其中一半以上是由于EGFR基因的新突变。然而,第三代靶向药物奥希替尼(,,)在治疗耐药突变方面非常有效。在临床试验中,服用奥希替尼的患者肿瘤控制率高达90%,肿瘤缩小率高达60%。%,并可突破血脑屏障进入脑内,对脑转移患者有较强的治疗作用。在美国等地已被批准为一线治疗,即初步诊断后使用的治疗,证明了其强大的治疗效果。

下图为第三代一、二、靶向药物,其中厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼为第一代;阿法替尼和达克替尼是第一代。第二代;奥希替尼和( )是第三代。

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